美东时间2021年1月4日，戊戌数据通过外媒获悉，一家名为Forge Biologics的基因治疗技术生产和开发公司宣布第一次在人体上运用的用于治疗克拉伯病的叫做“FBX-101”的AAV基因疗法的研究性新药（IND）申请被FDA通过，这预示着后续临床试验的启动。FBX-101是该公司首个申请IND的治疗方案，该方案还获得了在患者登记前所必须的机构生物安全委员会（IBC）和机构审查委员会（IRB）的批准。这标志着该公司在基因治疗技术生产和开发领域内迈出了重要一步。
关于克拉伯病
克拉伯病是一种罕见且致命的儿童脑白质营养不良症。在美国每10万人约有1-2.6个人罹患此病。这是一种常染色体隐性遗传病。患者有先天性的半乳糖神经酰胺酶（GALC）基因功能缺失的突变，该基因编码一种溶酶体酶，有助于分解细胞内的脂质分子。这种基因突变会导致一种叫“半乳糖脑苷（psychosine）”的脂质分子的毒性积聚。高水平的半乳糖脑苷对人体有害，如在大脑和周围神经细胞中不能被降解，会导致细胞死亡和髓鞘丧失。疾病最初表现为身体发育迟缓、肌肉紧张和易怒，并迅速发展为吞咽和呼吸困难、视听丧失、认知能力退化的加剧。此病如在早期发作（婴儿期克拉伯病），通常能造成还不到2-4岁的婴儿死亡，而在较大一点的儿童或成人身上发作的临床表现可能差异较大。目前还没有任何针对克拉伯病的被批准的治疗措施。
关于FBX-101
Forge公司正在开发FBX-101来治疗婴儿期克拉伯病。FBX-101是一种用于造血干细胞移植（HSCT）后的腺相关病毒（AAV）载体基因疗法。它向中枢和周围神经系统递送了一个GALC基因的功能副本，而GALC 基因编码的酶可以防止神经系统中髓细胞内半乳糖脑苷的积聚。在患有克拉伯病的动物模型身上，FBX-101已被证明能够防止中枢和周围神经病变，显著改善动物行为障碍，且能大大延长动物的寿命。这种通过造血干细胞移植和静脉输注AAV的组合治疗手段有可能克服一些传统AAV基因疗法遇到的免疫安全性挑战。
Forge公司总裁和联合创始人蒂莫西·米勒博士说：“通过造血干细胞移植和AAV基因治疗的组合疗法是一种开创性治疗手段。它最初由Escolar博士开发，在克拉伯病的临床前动物研究中被证明是安全的，且比单独使用其中任何一种疗法都更有成效。我们非常感谢FDA对IND申请的审批，也很期待尽快招募患者进行临床试验。”
FBX-101是近20年克拉伯病研究的顶峰。作为领导此研究，且评估克拉伯病的自然史和新疗法的先驱，Forge Biologics首席医疗官Maria Escola医学博士说： “由于临床前数据显示与造血干细胞移植或使用AAV单独治疗相比，组合疗法能显著提高动物的生存率，改善其行为和神经肌肉功能，所以它是十分振奋人心的，且对于患者及其家属来说无疑是一个重要的里程碑。
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关于Forge Biologics
Forge Biologics是一家专注于融合基因治疗的合同定制生产和开发公司。Forge的使命是让人们接触到改变生活的基因疗法，并努力让关于基因疗法的想法变成现实。该公司的总部在俄亥俄州哥伦布市。在那里有一个专门设计的符合动态药品生产管理规范（cGMP）的大型设施（占地175000平方英尺），叫做“壁炉”。该设施致力于AAV病毒载体的生产，并主导着端到端的制造服务，从而加快了位于临床前、临床或上市阶段的基因治疗方案的进程。Forge一直坚守着患者优先的原则，旨在加速变革性药物的开发，使其尽快被人们使用。
RESKUE试验在该公司基因治疗产线上的启动延续了Forge在生物技术行业的势头，且给俄亥俄州甚至全球的罕见病群体带来了积极影响。