药物简介

伏立康唑（Voriconazole）是一种广谱三唑类抗真菌药物，可选择性抑制真菌细胞膜中麦角固醇的生物合成，从而破坏真菌细胞膜结构，增加其通透性，最终导致真菌细胞死亡。伏立康唑被WHO列为治疗侵袭性曲霉病的首选药物，最早由辉瑞（Pfizer）研发，其片剂和注射剂于2002年在美国和欧盟获批上市（商品名Vfend®）。

美国上市：2004年，伏立康唑干混悬剂在美获批，作为Vfend®的补充剂型，满足儿童、吞咽困难患者及需要精确剂量调整的需求。

中国上市：2004年，伏立康唑干混悬剂（商品名：威凡）在国内通过进口的方式获批上市。2023年8月，浙江普利药业拿下伏立康唑干混悬剂首仿。

医保报销：医保乙类。

基本信息

通用名称：伏立康唑干混悬剂

英文名称：Voriconazole for Oral Suspension

汉语拼音：Fulikangzuo Ganhunxuanji

成份：本品主要成份为伏立康唑。

化学名称：(3R,4R,5S)-4-乙酰氨基-5-氨基-3-(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯磷酸盐

化学结构式：

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分子式：C16H14F3N5O

分子量：349.31

适应症

本品为广谱的三唑类抗真菌药，适用于治疗成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染：

1.侵袭性曲霉病。

2.非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。

3、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）。

4、由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

本品主要用于进展性的、可能威胁生命的真菌感染性患者的治疗。

预防接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的高危患者的侵袭性真菌感染。

用法用量

1.剂量的一般考虑

配制后的伏立康唑混悬液应该至少在饭前1小时或饭后2小时后服用。

在使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正。

成人及青少年用药（12～14岁且体重≥50kg者；15～17岁者）则无需考虑体重。

无论静脉滴注还是口服给药，第一天均应给予首次负荷剂量，使其血药浓度接近于稳态浓度。由于口服剂型的生物利用度很高（96%），在有临床指征时口服和静脉滴注两种给药方法可以互换。

2.推荐剂量及其调整和治疗持续时间

成人

成人及青少年（12～14岁且体重≥50kg者；15～17岁者）的推荐剂量：

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*适用于15岁或以上的患者

治疗持续时间

治疗持续时间视患者用药后的临床疗效及微生物学检测结果而定，谨慎选择合理治疗时间。

静脉用药的疗程不宜超过6个月。对于6个月以上的长期治疗，应仔细权衡获益与风险。

剂量调整（成人）

如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg；体重<40kg的患者，剂量调整为每日2次，每次150mg。

如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减50mg，逐渐减到每日2次，每次200mg（体重<40kg的患者，减到每天2次，每次100mg）。

如果用于预防，请参见下文。

2～<12岁的儿童和轻体重青少年（12～14岁且体重<50 kg者）

伏立康唑应按儿童剂量给药，因为与成人相比，这些青少年的伏立康唑代谢方式与儿童更相似。

推荐的用药方案如下：

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备注：基于112例2～<12岁免疫缺陷儿童患者和26例12～<17岁免疫缺陷青少年患者的群体药代动力学分析结果。

建议通过静脉滴注疗法开始治疗，并且只在取得明显临床改善时才考虑口服疗法。请注意，8mg/kg静脉滴注时伏立康唑暴露量大约是9mg/kg口服时伏立康唑暴露量的两倍。

儿童的推荐剂量是基于干混悬剂的研究。尚未在儿童中进行口服混悬剂和片剂的生物等效性研究。考虑到儿童患者的胃肠通过时间可能较短，片剂在儿童的吸收可能与成人患者不同。因此建议2～<12岁的儿童患者采用口服干混悬剂配方。

对于所有其他青少年（12至14岁且体重≥50kg；15至17岁任何体重），伏立康唑应按成人剂量给药。

剂量调整（儿童[2至<12岁]和轻体重青少年[12至14岁且<50kg]）

尚未对肝功能或肾功能不全的2～<12岁的儿童患者应用本品进行研究。

如果患者对治疗的反应欠佳，可按照1mg/kg增加剂量（如果最初使用的最大口服剂量为350mg时增幅为50mg）。如果患者无法耐受治疗，则按照1mg/kg降低剂量（如果最初使用的最大口服剂量为350mg时降幅为50mg）。

成人及儿童中的预防

预防应当从移植当天开始且预防用药天数最长可为100天。应根据侵袭性真菌感染(IFI)的发生风险尽可能缩短预防用药天数（根据中性粒细胞减少或免疫抑制确定）。只有当免疫抑制或移植物抗宿主病(GvHD)持续时，移植后的最长预防用药天数才可持续至180天。

剂量

在各年龄组中推荐的预防给药方案与治疗给药方案相同。请参见上面的治疗给药方案表格。

预防持续时间

尚未在临床试验中对伏立康唑使用时间超过180天的安全性和疗效进行充分的研究。

对于180天（6个月）以上的伏立康唑预防使用，需仔细评估效益与风险平衡。

以下内容同时适用于治疗和预防

剂量调整

对于预防使用，当缺乏疗效或发生治疗相关不良事件时，不建议调整剂量。如果发生治疗相关不良事件，则必须考虑停用伏立康唑以及使用替代抗真菌药物。

合并用药时的剂量调整

与苯妥英合用时，建议伏立康唑的口服维持剂量从每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次400mg（体重<40kg的患者，剂量从每日2次，每次100mg增加到每日2次，每次200mg）。

伏立康唑应避免与利福布汀合用。如果必须联合使用时，建议伏立康唑的口服维持剂量从每天2次，每次200mg增加到每天2次，每次350mg（体重<40kg的患者，剂量从每日2次，每次100mg增加到每日2次，每次200mg）。

与依非韦伦合用：如伏立康唑的维持剂量增加至每12小时400mg而依非韦伦的剂量减少50%，即减少到300mg每日1次时，伏立康唑可与依非韦伦联合使用。停用伏立康唑治疗的时候，依非韦伦应当恢复到最初的剂量。

3、特殊人群

老年人：老年人应用本品时无需调整剂量。

肾功能损害

肾功能损害对本品口服给药的药代动力学没有影响。因此，轻度至重度肾功能损害者应用本品均无需调整剂量。

伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。4小时的血液透析仅能清除少许药物，无需调整剂量。

肝功能损害

轻度至中度肝硬化患者（Child-PughA和B）伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。

目前尚无伏立康唑应用于重度慢性肝硬化患者（Child-PughC）的研究。

本品治疗肝功检查异常患者（天门冬氨酸氨基转移酶[AST]、丙氨酸氨基转移酶[ALT]、碱性磷酸酶[ALP]或总胆红素高于正常上限5倍以上）的安全性数据非常有限。

有报道伏立康唑与肝功能检查异常增高和肝损伤临床体征有关，如黄疸，因此严重肝功能损害者应用本品时必须权衡利弊。

肝功能损害者应用本品时必须密切监测药物的毒性反应。

儿童用药：尚未在2岁以下儿童患者中评估本品的有效性和安全性。

注意事项

1.过敏反应：已知对其他唑类药物过敏者慎用本品。

2.心血管系统

伏立康唑与QTc间期延长有关。已有报道极少数使用本品的患者发生了尖端扭转型室性心动过速。这些患者通常伴有一些危险因素，例如曾经接受过具有心脏毒性的化疗药物、心肌病、低钾血症或同时使用其他可能会诱发尖端扭转型室性心动过速的药物。因此在伴有心律失常危险因素的患者中需慎用伏立康唑，例如：

· 先天性或获得性QTc间期延长

· 心肌病，特别是目前存在心力衰竭者

· 窦性心动过缓

· 有症状的心律失常

· 同时使用已知能延长QTc间期的药物

在使用伏立康唑治疗前或治疗期间应当监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱则应纠正。

一项研究表明：单次给予健康志愿者相当于4倍常规剂量的伏立康唑，未发现有受试者QTc间期超过500毫秒（注：可能因此发生临床不良事件（如心律失常）的阈值）。

3.肝毒性：在临床研究中，伏立康唑治疗组中有严重的肝脏反应（包括肝炎、胆汁瘀积和致死性的暴发性肝衰竭）。肝脏反应的病例主要发生在伴有严重基础疾病（主要为恶性血液病）的患者中。一过性肝脏反应，包括肝炎和黄疸，可以发生在无其他确定危险因素的患者中。通常停药后肝功能异常即能好转。

4.监测肝功能

患者接受伏立康唑治疗时必须仔细监测肝毒性。临床监测应包括在开始伏立康唑治疗时进行肝功能实验室检查（特别是天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT））并且第一个月内至少每周检查一次。治疗时间应该越短越好，但在根据效益-风险评估后治疗继续的情况下，如果肝功检查未见改变，检查频率可以降为每月一次。患者在治疗初以及在治疗中发生肝功能异常时均必须常规监测肝功能，以防发生更严重的肝脏损害。监测应包括肝功能的实验室检查（特别是肝功能检查和胆红素）。如果肝功检查发现指标显著升高，除非医生评估患者的效益-风险后认为应该继续用药，否则均应该停用伏立康唑。

在儿童和成年人中均需进行肝功能监测。

5.视觉不良反应：疗程超过28天时伏立康唑对视觉功能的影响尚不清楚。有报道应用本品时发生视觉不良反应，包括视物模糊、视神经炎和视神经乳头水肿。如果连续治疗超过28天，需监测视觉功能，包括视敏度、视野以及色觉。

6.肾脏不良反应：有报道重症患者应用本品时可能发生急性肾衰竭。接受伏立康唑治疗的患者有可能也同时合用具有肾毒性的药物或合并造成肾功能减退的其它疾病。

7.监测肾功能：使用本品时需要监测肾功能，其中包括实验室检查，特别是血肌酐值。

8.监测胰腺功能：具有急性胰腺炎高危因素（如最近接受过化疗、造血干细胞移植）的患者，尤其是儿童，在接受伏立康唑治疗期间应密切监测胰腺功能。在这种临床情况下可以考虑监测血清淀粉酶或脂肪酶。

9.严重皮肤不良反应：在治疗中有可能发生危及生命的严重皮肤不良反应（SCARs），包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状（DRESS）。如果患者出现皮疹，则需严密观察。若皮损加重，则必须停药。

10.光毒性：此外，伏立康唑与光毒性有关，包括雀斑、雀斑样痣、光化性角化病和假性卟啉症等反应。建议所有患者（包括儿童）在伏立康唑治疗期间避免日光直射，并且适当使用防护服和有高防晒因子（SPF）的防晒霜等措施。

11.肾上腺事件

在接受唑类药物（包括伏立康唑）治疗的患者中曾报告可逆性肾上腺功能不全病例。在使用唑类药物合用或不合用皮质类固醇的患者中已有肾上腺功能不全的报道。在使用唑类药物而未合用皮质类固醇的患者中，肾上腺功能不全与唑类药物直接抑制类固醇生成有关。在使用皮质类固醇的患者中，伏立康唑可抑制这些药物的CYP3A4代谢，这可能导致皮质类固醇过量和肾上腺抑制。在同时使用伏立康唑和皮质类固醇的患者中，也已有库欣综合征伴随或不伴随继发肾上腺功能不全的报道。

对于接受伏立康唑和皮质类固醇（包括吸入性皮质类固醇，例如布地奈德和鼻内皮质类固醇）长期治疗的患者，应在治疗期间和停用伏立康唑时密切监测肾上腺皮质功能障碍。如果出现库欣综合征或肾上腺功能不全的体征和症状，应指示患者立即就医。

12.长期治疗

对于180天（6个月）以上的长期暴露（治疗或预防），需仔细评估效益与风险平衡，因此，医生应该考虑是否有必要限制伏立康唑的暴露量。已有长期使用伏立康唑发生以下严重不良事件的报道：

在一些有光毒性反应的患者中，已有伏立康唑长期治疗患者发生皮肤鳞状细胞癌（SCC）（包括皮肤原位SCC或鲍温病）的报道。如果患者发生光毒性反应，咨询多科室意见后应该考虑停用伏立康唑和使用替代抗真菌药物，并将患者转诊至皮肤科。为了对癌前病变进行早期诊断和管理，有光毒性相关病变发生却继续使用伏立康唑的情况下，需系统性和定期进行皮肤病变评估。如果确诊癌前病变或者皮肤鳞状细胞癌，应停用伏立康唑。

在移植病人中，已有非感染性骨膜炎合并氟化物和碱性磷酸酶升高的报道。如果患者出现与骨膜炎表现一致的骨骼疼痛和影像学表现，应在咨询多科建议后停用伏立康唑。

13.儿童用药

本品在2岁以下儿童中的安全性和有效性尚未建立。伏立康唑适用于年龄≥2岁的儿童患者。观察到儿童人群中的肝酶升高频率更高。儿童和成年人均需监测肝功能。吸收不良和体重特别低的2岁到<12岁儿童患者中，口服生物利用度有限。这种情况下，建议静脉应用伏立康唑。

儿童人群中的光毒性反应频率更高。由于已有其会向SCC发展的报告，因此必须对该患者人群采取严格的光保护措施。对于出现光老化损伤（例如雀斑样痣或雀斑）的儿童，建议避免阳光照射并进行皮肤病学随访（即使在停止治疗后）。

14.预防：如果发生治疗相关不良事件（肝脏毒性、光毒性及SCC等严重皮肤反应、严重或长期视觉障碍和骨膜炎），则必须考虑停用伏立康唑并使用替代抗真菌药物。

15.苯妥英（CYP2C9底物和强CYP450诱导剂）：本品应尽量避免与苯妥英合用，权衡利弊后必须同时应用时，建议密切监测苯妥英的浓度。

16.依非韦仑（CYP450诱导剂；CYP3A4抑制剂和底物）：伏立康唑和依非韦伦合用时，伏立康唑的剂量应该每12小时增加400mg，而依非韦伦的剂量应该每24小时减少300mg。

17.Glasdegib（CYP3A4底物）：与伏立康唑合用时会使Glasdegib的血药浓度升高并增加QTc延长的风险。如果不能避免合用，建议经常进行ECG监测。

18.酪氨酸激酶抑制剂（CYP3A4底物）：伏立康唑与经CYP3A4代谢的酪氨酸激酶抑制剂合用时，会导致酪氨酸激酶抑制剂的血药浓度升高和不良反应风险的增加。如果不能避免合用，建议减少酪氨酸激酶抑制剂的剂量并进行密切的临床监测。

19.利福布汀（强CYP450诱导剂）：两者合用时需密切监测全血细胞计数以及利福布汀的不良反应。除非利大于弊，否则应避免同时应用这两种药物。

20.利托那韦（强CYP450诱导剂；CYP3A4抑制剂和底物）：伏立康唑应当避免与低剂量利托那韦（100mg，每日2次）合用，除非利益/风险评估证明应该使用伏立康唑。

21.依维莫司（CYP3A4底物，P-gp底物）：不推荐伏立康唑和依维莫司联合使用，因为伏立康唑预期会显著增加依维莫司的药物浓度。目前由于数据不足，尚无针对联合使用情况下的剂量推荐。

22.美沙酮（CYP3A4底物）：当与伏立康唑合用时，需要密切监测美沙酮的不良反应和毒性，包括QTc间期延长，因为与伏立康唑合用时，美沙酮的血药浓度会升高。可能需要降低美沙酮剂量。

23.短效阿片类药物（CYP3A4的底物）：与伏立康唑合用时，应考虑减少阿芬太尼、芬太尼和其它与阿芬太尼结构类似并且通过CYP3A4代谢的短效阿片类药物（如舒芬太尼）的剂量。当阿芬太尼与伏立康唑合用时，其半衰期延长4倍，一项独立研究显示，与伏立康唑合用可使芬太尼的平均AUC0-∞升高，因此有必要密切监测阿片类药物相关的不良反应（包括延长其呼吸监护期）。

24.长效阿片类药物（CYP3A4底物）：与伏立康唑合用时，应考虑降低羟考酮和其他通过CYP3A4代谢的长效阿片类药物（如氢可酮）的剂量，并密切监测阿片类药物相关的不良事件。

25.氟康唑（CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4抑制剂）：健康人群口服伏立康唑与口服氟康唑合用时，伏立康唑的Cmax和AUCτ显著增加。尚未确定降低伏立康唑和氟康唑剂量或给药频率以消除该影响的方法。在使用氟康唑后接着使用伏立康唑时，建议监测伏立康唑相关的不良反应。

26.辅料

蔗糖：每毫升本品含0.54g蔗糖。糖尿病患者应考虑到这一点。伴有罕见的先天性果糖不能耐受者、葡萄糖－半乳糖吸收障碍者或蔗糖酶－异麦芽糖酶缺乏的患者不宜使用本品。可能对牙齿有害。

钠：每5毫升本品混悬液中的钠含量低于1mmol(23mg)。应告知低钠饮食的患者，本品基本上“无钠”。

27.对驾驶和操作机器能力的影响：伏立康唑对驾驶和使用机器的能力可能有一定影响。本品可能会引起一过性的、可逆性的视觉改变，包括视物模糊、视觉改变、视觉增强和/或畏光。患者出现上述症状时必须避免从事有危险的工作，例如驾驶或操作机器。

28.胚胎-胎儿毒性

伏立康唑应用于孕妇时可导致胎儿损害。

动物试验中，使用伏立康唑和致畸形，胚胎毒性，妊娠期延长，难产和胚胎死亡有关系。如在孕期使用伏立康唑，或在用药期间怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危险。

29.实验室检查

使用伏立康唑前应纠正电解质紊乱，包括低钾血症、低镁血症和低钙血症。

患者处理应当包括实验室评价肾功能（尤其是血清肌酐）和肝功能（尤其是肝功能检查和胆红素）。

特殊人群

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇

目前尚无足够资料来评价伏立康唑在孕妇中使用的安全性。

动物实验显示本品有生殖毒性，但对人体的潜在危险性尚未确定。

伏立康唑不宜用于孕妇，除非对母亲的益处显著大于对胎儿的潜在毒性。

育龄期妇女

育龄期妇女应用伏立康唑期间需采取有效的避孕措施。

生育能力

在动物研究中，雄鼠和雌鼠未显示生殖能力受损。

儿童用药

2～<12岁的儿童和轻体重青少年（12～14岁且体重<50 kg）以及青少年（12～14岁且体重≥50kg；15～17岁者）的安全有效性已经建立，应严格遵照所推荐的剂量应用。

本品在2岁以下儿童中的安全性和有效性尚未建立。

老年用药

一项多剂量口服给药的研究中，健康老年男性（≥65岁）的Cmax和AUCτ较健康年轻男性（18～45岁）分别高61%和86%。但健康老年女性（≥65岁）的Cmax和AUCτ与健康年轻女性（18～45岁）无显著差异。

治疗研究中未按照年龄调整用药剂量。研究中观察了血药浓度与年龄之间的关系。伏立康唑在年轻患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者应用本品无需调整剂量。

药物相互作用

伏立康唑通过细胞色素P450同工酶代谢，并抑制细胞色素P450同工酶的活性，包括CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4。这些同工酶的抑制剂或诱导剂可能分别增高或降低伏立康唑的血药浓度，因此，本品可能会增高通过CYP450同工酶代谢的物质的血药浓度，尤其是通过CYP3A4代谢的物质，因为伏立康唑是一种强效CYP3A4抑制剂，但AUC的增加具有底物依赖性（见下表）。

除非特别注明，药物相互作用的研究在健康成年男性志愿者中进行。采用多剂量的给药方法，每次口服200mg，每日2次，直到达到稳态浓度。这些研究结果对于其他人群和其他给药途径亦有参考意义。

正在使用能使QTc间期延长的其他药物者需慎用伏立康唑。与伏立康唑合用时，通过CYP3A4同功酶代谢的药物（如部分抗组胺药、奎尼丁、西沙比利、匹莫齐特和伊伐布雷定）血药浓度可能会增高，因此，禁止这两种药物合用。

药物相互作用表

伏立康唑与其它药物之间的相互作用详见下表（每日1次用“QD”表示，每日2次用“BID”表示，每日3次用“TID”表示，未确定用“ND”表示）。每个药代动力学参数的箭头方向是基于各参数几何平均值比值的90%置信区间而确定，位于80-125%范围之内(↔)、之下(↓)或之上(↑)。星号(*)表示二者之间有相互作用。AUC,AUCt和AUC0-分别表示给药间隔、从零到血液中可检测到药物的时间以及从零到无穷的药时曲线下面积。

该表格中的相互作用按下列顺序阐述：禁止合用；合用时需要调整剂量并进行密切的临床和/或生物学监测；最后是无明显药代动力学相互作用，但可能在临床治疗中受到关注。

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药理作用

作用机制

伏立康唑的作用机制是抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化，从而抑制麦角甾醇的生物合成。体外试验表明伏立康唑具有广谱抗真菌作用。伏立康唑对念珠菌属（包括耐氟康唑的克柔念珠菌、光滑念珠菌和白念珠菌耐药株）具有抗菌作用，对所有检测的曲霉菌属真菌有杀菌作用。此外，伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用，包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属，例如足放线病菌属和镰刀菌属。

毒理研究

遗传毒性：在体外人淋巴细胞培养过程中加入伏立康唑，可观察到伏立康唑的致畸变作用（主要为染色体断裂）。在Ames试验、CHO试验，小鼠微核试验或DNA修复试验（程序外DNA合成试验）中均未发现伏立康唑有基因毒性。

生殖毒性：在类似于人类治疗剂量的暴露量下，伏立康唑对雄性和雌性大鼠的生殖能力均未见损害。伏立康唑的全身暴露量相当于人用治疗剂量所达到的暴露量时，对大鼠具有致畸作用，对家兔具有胚胎毒性。在围产期研究中，大鼠给予低于人用治疗剂量所达到的暴露量后，妊娠时间延长、分娩时间延长、引起难产导致母鼠死亡、围产期幼鼠存活率降低。与其他唑类抗真菌药相仿，伏立康唑影响分娩的机制很可能有种属特异性，包括降低雌二醇的水平。

致癌性：在大鼠和小鼠中进行了为期2年的伏立康唑致癌性研究。大鼠分别经口给予伏立康唑6、18或50mg/kg（按体表面积计算，分别为常用维持剂量的0.2、0.6或1.6倍）。在给予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中检测到肝细胞腺瘤，在给予6mg/kg和50mg/kg剂量的雄鼠中检测到肝细胞癌。小鼠分别经口给予10、30或100mg/kg伏立康唑（按体表面积计算，分别为常用维持剂量的0.1、0.4或1.4倍），在两种性别的小鼠中均检测到肝细胞腺瘤，在给予1.4倍常用维持量伏立康唑的雄小鼠中还检测到了肝细胞癌。

其他：重复给药的毒性研究提示伏立康唑的靶器官为肝脏。与其他抗真菌药相似，实验动物发生肝毒性时的血浆暴露量相当于人用治疗剂量所达到的暴露量。大鼠、小鼠和犬的实验发现伏立康唑也可诱导肾上腺发生微小病变。

药代动力学

吸收

口服本品吸收迅速而完全，给药后1～2小时达血药峰浓度。口服后绝对生物利用度约为96%。分别口服片剂200mg和5ml规格为40mg/ml干混悬剂，两者体内生物等效。当多剂量给药，且与高脂肪餐同时服用时，伏立康唑的血药峰浓度和给药间期的药时曲线下面积分别减少58%和37%。胃液pH值改变对本品吸收无影响。

分布

稳态浓度下伏立康唑的分布容积为4.6L/kg，提示本品在组织中广泛分布。血浆蛋白结合率约为58%。一项研究中，对8名患者的脑脊液进行了检测，所有患者的脑脊液中均可检测到伏立康唑。

生物转化

体外试验表明伏立康唑通过肝脏细胞色素P450同工酶，CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4代谢。

伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。

体内研究表明CYP2C19在本品的代谢中有重要作用，这种酶具有基因多态性，例如：15～20%的亚洲人属于弱代谢者，而白人和黑人中的弱代谢者仅占3～5%。在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代谢者的药物暴露量（AUCτ）平均比纯合子强代谢者的暴露量高4倍，杂合子强代谢者的药物暴露量比纯合子强代谢者高2倍。

伏立康唑的主要代谢产物为N-氧化物，在血浆中约占72%。该代谢产物抗菌活性微弱，对伏立康唑的药理作用无显著影响。

清除

伏立康唑主要通过肝脏代谢，仅有少于2%的药物以原形经尿排出。

给予用放射性同位素标记过的伏立康唑后，多次静脉滴注给药者和多剂量口服给药者中分别约有80%和83%的放射活性在尿中回收。绝大多数的放射活性（>94%）在给药（静脉滴注或口服）后96小时内经尿排出。

伏立康唑的终末半衰期与剂量有关。口服200mg后终末半衰期约为6小时。由于其非线性药代动力学特点，终末半衰期值不能用于预测伏立康唑的蓄积或清除。

特殊人群药代动力学

性别

一项多剂量口服给药的研究中，健康年轻女性的Cmax和AUCτ较健康年轻男性（18～45岁）分别高83%和113%。在同一研究中，健康老年女性的Cmax和AUCτ与健康老年男性（≥65岁）无显著差异。

临床应用中，不同性别的患者无需调整剂量。伏立康唑在男性和女性患者中的安全性和血药浓度相仿，因此，无需按照性别调整剂量。

老年人

一项多剂量口服给药的研究中，健康老年男性（≥65岁）的Cmax和AUCτ较健康年轻男性（18～45岁）分别高61%和85%。但健康老年女性（≥65岁）的Cmax和AUCτ与健康年轻女性（18～45岁）无显著差异。

治疗研究中未按照年龄调整用药剂量。研究中观察了血药浓度与年龄之间的关系。伏立康唑在年轻患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者应用本品无需调整剂量。

儿童

儿童和青少年患者中的推荐剂量是根据112例2～＜12岁免疫缺陷儿童患者和26例12～＜17岁免疫缺陷青少年患者的群体药代动力学分析结果提出的。在3项儿童药代动力学研究中，对3、4、6、7、8mg/kg每日2次的多剂量静脉滴注，以及4mg/kg，6mg/kg和200mg每日2次的多剂量口服用药（使用口服干混悬剂）进行了评价。在一项青少年药代动力学研究中，对第1天负荷剂量静脉给药6mg/kg，每日2次，随后维持剂量静脉给药4mg/kg，每日2次，和维持剂量口服300mg片剂，每日两次进行了评价。与成年人相比，儿童患者中观察到的受试者间变异率较大。

儿童和成年人的群体药代动力学数据对比结果表明，儿童静脉滴注9mg/kg负荷剂量后总暴露量（AUC）预计与成年人静脉滴注6mg/kg负荷剂量后的总暴露量相当。儿童静脉滴注4mg/kg和8mg/kg维持剂量，每日两次后的预计总暴露量分别和成年人静脉滴注3mg/kg和4mg/kg，每日2次给药后的总暴露量相当。儿童口服9mg/kg维持剂量每日2次后（最大剂量为350mg）的预计总暴露量与成年人口服200mg每日2次后的总暴露量相当。静脉滴注8mg/kg提供的伏立康唑药物暴露量比口服9mg/kg提供的伏立康唑药物暴露量高约2倍。

相对于成年人，儿童患者因肝脏与体重比例较大，静脉滴注较高维持剂量，消除能力也较高，但儿童患者的口服生物利用度可能因吸收不良和年龄小体重轻受到限制。在这种情况下，推荐静脉滴注伏立康唑。

大多数青少年患者使用伏立康唑药物暴露量与接受相同给药方案的成年人相当。在某些低体重的青少年中，观察到伏立康唑药物暴露量较低，很可能这些受试者使用伏立康唑的代谢情况与儿童类似。基于群体药代动力学分析结果，建议体重不足50kg的12～14岁青少年接受儿童剂量。

肾功能障碍者

肾功能正常、以及轻度（肌酐清除率为41～60ml/min）至重度（肌酐清除率为<20ml/min）肾功能障碍者分别口服本品单剂200mg，伏立康唑药代动力学参数均未发生显著改变。不同程度肾功能损害者的血浆蛋白结合率相仿。

肝功能障碍者

单剂口服伏立康唑200mg后，轻度到中度肝硬化患者（Child-pughA和B）的AUCτ较肝功能正常者高233%。蛋白结合率不受肝功能损害影响。

一项多剂量口服给药的研究中，中度肝硬化患者（Child-pughB）的维持剂量为每日2次，每次100mg；肝功能正常者每日2次，每次200mg,结果两者AUCτ相仿。尚无严重肝硬化患者（Child-pughC）的药代动力学资料。

药品中标价格

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（数据来源：2025年各省份上半年数据，戊戌数据整理）

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