随着《药品医疗器械审评审批制度改革》和《仿制药质量和疗效一致性评价》等一系列政策的出台，国内临床试验的关注度不断提高。CDE药物临床试验登记平台的数据也逐年增加，截止2020年，平台公示获得CTR号的临床试验总数为12269项。
图1 药物临床试验登记平台统计
2020年7月1日正式实施的《药物临床试验登记与信息公示管理规范（试行）》规定：属于以下任何一种情形的，申请人应当在开展药物临床试验前按照本管理规范在登记平台进行临床试验信息登记，并根据临床试验进展持续更新。
1、已获得国家药品监督管理局药物临床试验许可文件并在我国进行的临床试验；
2、已完成化学药生物等效性试验备案并获得备案号的临床试验；
3、依据药品注册证书或者药品监督管理部门发布的通知要求进行的IV期临床试验及上市后研究；
4、根据监管需要登记的其他情形。
2020年，共有2559项临床试验进行了公示，同比增加了7%。增速减缓主要是年初疫情影响和仿制药一致性评价BE试验减少。
1、药物类别
2020年国内登记临床试验种，化学药物临床试验最多，达到1920个。生物制品占比22%，相比于2019年的19%有了明显提升。中药/天然药物的占比相比于2019年基本持平。
图2 2020年国内临床试验药物类别
2、临床试验分期
2020年临床试验分期中“其他”依旧占比最高，达到47%，其中生物等效性/生物利用度试验共计1043项。Ⅰ期临床试验678项，与2019年相比仅增加47项；Ⅲ期临床试验348项，仅3项临床试验已经完成，98.3%的临床试验均在进行中。众所周知，Ⅲ期临床试验是药品上市前的最后一关（根据Ⅱ期临床试验结果实施有条件批准仍是少数），基本代表了未来2~3年内的药物上市走向。
图3 2020年国内药物临床试验分期
3、临床试验范围
目前药物临床试验平台中的临床试验多以国内试验为主，2020年总计204项国际多中心试验，同比增长3%。其中Ⅲ期临床试验124个，占比60.8%。Ⅲ期临床试验的入组患者数量大，选择国际多中心的研究方式不仅可以降低临床数据的特异性，而且还有利于患者快速入组。
国际多中心试验中，2020年临床试验开展最多的是F.Hoffmann-La Roche Ltd.,项目数为10个，其次是AbbVie Inc.，项目数为9个。整体而言，排名前面的均为外资企业，国内企业最多的是上海海和药物研究开发有限公司、西安杨森制药有限公司、再鼎医药（上海）有限公司、浙江巨泰药业有限公司，均为3项国际多中心临床试验。
图4 2020年国内药物临床试验范围
随着国内医药创新能力逐步提升，创新人才逐渐回归，国内药企也开始布局国际多中心临床试验。2020年首次公示的204项国际多中心临床试验中，国内药企登记了34项。例如在肿瘤药方面，成功实现了中国创新药出海的百济神州BGB-3111胶囊（泽布替尼胶囊）亦在2020年8月公示了一项适应症为套细胞淋巴瘤的Ⅲ期国际多中心临床试验。
表1 2020年国内药企开展的国际中心试验
|
登记号 |
药物名称 |
适应症 |
试验分期 |
申办单位 |
首次公示 |
|
CTR20200049 |
HTD1801片 |
原发性硬化性胆管炎 |
II期 |
深圳君圣泰 |
2020-02-05 |
|
CTR20191300 |
肺动脉高压 |
III期 |
泰格医药 |
2020-02-24 |
|
|
CTR20200195 |
Ropeginterferon |
原发性血小板增多症 |
III期 |
药华医药 |
2020-03-06 |
|
CTR20192188 |
SHR0302碱软膏 |
特应性皮炎 |
I期 |
瑞石生物 |
2020-03-18 |
|
CTR20200542 |
高血压、心绞痛 |
其他 |
浙江巨泰 |
2020-04-02 |
|
|
CTR20200546 |
琥珀酸美托洛尔缓释片 |
高血压、心绞痛 |
其他 |
浙江巨泰 |
2020-04-03 |
|
CTR20200544 |
琥珀酸美托洛尔缓释片 |
高血压、心绞痛 |
其他 |
浙江巨泰 |
2020-04-03 |
|
CTR20191737 |
UB-421注射液 |
HIV-1病毒感染 |
III期 |
联合生物制药 |
2020-05-06 |
|
CTR20200790 |
HH2710胶囊 |
晚期肿瘤 |
其他 |
上海海和药物 |
2020-05-11 |
|
CTR20200854 |
GMA301 |
肺动脉高压 |
I期 |
鸿运华宁 |
2020-06-01 |
|
CTR20200911 |
注射用APG-1387 |
慢性乙型肝炎 |
II期 |
亚盛医药 |
2020-06-03 |
|
CTR20201069 |
SKB264 |
实体瘤 |
其他 |
科伦博泰 |
2020-06-09 |
|
CTR20200913 |
IN10018片 |
高级别浆液性卵巢癌 |
其他 |
应世生物 |
2020-06-12 |
|
CTR20200941 |
INCMGA00012注射液 |
转移性非小细胞肺癌 |
III期 |
再鼎医药（上海） |
2020-06-23 |
|
CTR20201006 |
KN046 |
胸腺癌 |
II期 |
康宁杰瑞 |
2020-06-24 |
|
CTR20200310 |
INCMGA00012注射液 |
晚期或转移性实体瘤 |
I期 |
再鼎医药（上海） |
2020-07-07 |
|
CTR20200343 |
SHR0302片 |
斑秃 |
II期 |
瑞石生物 |
2020-07-08 |
|
CTR20201351 |
非小细胞肺癌 |
III期 |
江苏恒瑞 |
2020-07-09 |
|
|
CTR20201039 |
IBI188 |
骨髓增生异常综合征 |
其他 |
信达生物制药（苏州） |
2020-07-23 |
|
CTR20201548 |
HH2853片 |
非霍奇金淋巴瘤，晚期实体瘤 |
I期 |
上海海和药物 |
2020-07-30 |
|
CTR20201560 |
CS1001 |
晚期或难治性实体瘤 |
其他 |
基石药业（苏州） |
2020-08-03 |
|
CTR20201544 |
BGB-3111胶囊 |
套细胞淋巴瘤 |
III期 |
百济神州（北京） |
2020-08-05 |
|
CTR20201638 |
注射用SHR-A1811 |
晚期或转移性实体瘤患者 |
I期 |
江苏恒瑞 |
2020-08-13 |
|
CTR20201757 |
Pemigatinib片 |
胆管癌 |
III期 |
信达生物制药（苏州） |
2020-08-28 |
|
CTR20191049 |
重组人源化抗VEGF单克隆抗体注射液 |
晚期非鳞非小细胞肺癌 |
III期 |
浙江特瑞思 |
2020-09-09 |
|
CTR20200660 |
Margetuximab |
胃癌或胃食管结合部癌 |
其他 |
再鼎医药（上海） |
2020-09-27 |
|
CTR20202047 |
VIB4920 |
干燥综合征 |
II期 |
泰格医药 |
2020-10-16 |
|
CTR20202070 |
TJ107注射液 |
胶质母细胞瘤 |
II期 |
天境生物 |
2020-10-22 |
|
CTR20202330 |
FCN-159 |
需全身治疗的1型神经纤维瘤 |
其他 |
复星医药 |
2020-11-17 |
|
CTR20200206 |
CBP-201 |
中度至重度特应性皮炎 |
II期 |
苏州康乃德 |
2020-11-20 |
|
CTR20200203 |
UAP006 |
儿科患者皮肤血管纤维瘤 |
II期 |
上海奥科达 |
2020-12-01 |
|
CTR20202411 |
APG-2575片 |
华氏巨球蛋白血症 |
其他 |
亚盛药业 |
2020-12-01 |
|
CTR20202339 |
CYH33片 |
晚期实体瘤 |
I期 |
上海海和药物 |
2020-12-09 |
|
CTR20202608 |
BGB-A1217注射液 |
晚期实体瘤 |
I期 |
百济神州（广州） |
2020-12-23 |
4、临床试验药品排行
2020年最受关注的药品是富马酸丙酚替诺福韦片，主要用于慢性乙型肝炎，临床试验项目数共计24项；其次是他达拉非片，主要用于治疗勃起功能障碍（ED），项目数仅比第一名少1项，共计23项。进一步分析计发现，不同于2018和2019年， 2020年临床试验项目数排名前20的药品大多不是一致性评价品种，其中治疗肿瘤的项目高达9个。
表2 2020年国内药物临床试验药品TOP20
|
排名 |
药品名称 |
项目数 |
主要适应症 |
|
1 |
富马酸丙酚替诺福韦片 |
24 |
慢性乙型肝炎 |
|
2 |
他达拉非片 |
23 |
勃起功能障碍（ED） |
|
3 |
17 |
静脉血栓 |
|
|
4 |
15 |
肿瘤 |
|
|
5 |
15 |
肿瘤 |
|
|
6 |
14 |
高血压、心绞痛 |
|
|
7 |
13 |
甲型和乙型流感 |
|
|
8 |
12 |
肿瘤 |
|
|
9 |
12 |
胃溃疡，十二指肠溃疡，应激性溃疡等 |
|
|
10 |
11 |
肿瘤 |
|
|
11 |
11 |
肿瘤 |
|
|
12 |
11 |
肿瘤 |
|
|
13 |
重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液 |
10 |
肿瘤 |
|
14 |
阿普斯特片 |
10 |
银屑病 |
|
15 |
10 |
肿瘤 |
|
|
16 |
10 |
肿瘤 |
|
|
17 |
10 |
2型糖尿病 |
|
|
18 |
9 |
真菌感染 |
|
|
19 |
9 |
静脉血栓 |
|
|
20 |
9 |
尿急、尿频和/或急迫性尿失禁 |
5、临床试验申办者排行
总的来说，2020年临床试验登记项目数和各企业的整体实力正相关。江苏恒瑞临床试验登记最多，项目数为86个；其次是正大天晴药业，项目数为45个。上海恒瑞排名第5，项目数为25个，但是其开展的项目基本均是肿瘤药。另外，信达生物、泽璟生物、盛迪亚生物和康方生物等创新型公司也排名靠前，开展了10~20项临床试验。
表3 2020年临床试验申办者TOP20
|
排名 |
公司名称 |
临床试验数 |
|
1 |
江苏恒瑞医药股份有限公司 |
86 |
|
2 |
正大天晴药业集团股份有限公司 |
45 |
|
3 |
齐鲁制药有限公司 |
38 |
|
4 |
宜昌人福药业有限责任公司 |
28 |
|
5 |
上海恒瑞医药有限公司 |
25 |
|
6 |
扬子江药业集团有限公司 |
22 |
|
7 |
江苏豪森药业集团有限公司 |
21 |
|
8 |
信达生物制药（苏州）有限公司 |
20 |
|
9 |
石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 |
20 |
|
10 |
浙江华海药业股份有限公司 |
19 |
|
11 |
F. Hoffmann-La Roche Ltd. |
18 |
|
12 |
石药集团欧意药业有限公司 |
16 |
|
13 |
成都倍特药业股份有限公司 |
15 |
|
14 |
中国科学院上海药物研究所 |
14 |
|
15 |
ELI LILLY AND COMPANY |
14 |
|
16 |
四川海思科制药有限公司 |
13 |
|
17 |
苏州泽璟生物制药股份有限公司 |
12 |
|
18 |
迪沙药业集团有限公司 |
12 |
|
19 |
苏州盛迪亚生物医药有限公司 |
11 |
|
20 |
中山康方生物医药有限公司 |
11 |
6、临床试验机构排行
2020年开展临床试验最多的临床试验机构是中国医学科学院肿瘤医院，项目数为67个，同比增加21.8%。北京肿瘤医院排名第二，临床试验项目数为60个；排名第三的是四川大学华西医院，项目数为59个。上海市公共卫生临床中心的临床试验数同比下降了50%，相比于2018年一致性评价鼎盛时期，更是下降了87项。总的来说，2020年排名靠前的很大一部分是肿瘤专科医院和肿瘤方面较强的综合医院，侧面也反映出肿瘤药研发的热度。
表4 2019年最受欢迎的临床试验机构
|
排名 |
临床试验机构 |
临床试验数 |
|
1 |
中国医学科学院肿瘤医院 |
67 |
|
2 |
北京肿瘤医院 |
60 |
|
3 |
四川大学华西医院 |
59 |
|
4 |
中国医学科学院北京协和医院 |
54 |
|
5 |
复旦大学附属肿瘤医院 |
52 |
|
6 |
上海市徐汇区中心医院 |
47 |
|
7 |
中山大学肿瘤防治中心 |
46 |
|
8 |
蚌埠医学院第一附属医院 |
43 |
|
9 |
吉林大学第一医院 |
41 |
|
10 |
济南市中心医院 |
37 |
|
11 |
中国医学科学院血液病医院 |
36 |
|
12 |
安徽医科大学第二附属医院 |
36 |
|
13 |
上海市东方医院 |
32 |
|
14 |
复旦大学附属华山医院 |
30 |
|
15 |
徐州医科大学附属医院 |
29 |
|
16 |
长沙市第三医院 |
29 |
|
17 |
北京大学人民医院 |
28 |
|
18 |
上海市公共卫生临床中心 |
27 |
|
19 |
中国人民解放军总医院第五医学中心 |
26 |
|
20 |
中南大学湘雅医院 |
25 |
7、结束语
纵观2020年国内登记的临床试验，创新药逐步增多，国际多中心临床试验逐年增加；大型药企临床试验数量较多，肿瘤类专科性临床试验机构地位逐渐凸显。随着临床试验相关制度与国际接轨，未来国内将会迎来更多的临床试验项目。