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【品种报告】夫西地酸乳膏
一、品种概述
1、基本情况
国内:夫西地酸乳膏主要用于葡萄球菌、链球菌、痤疮丙酸杆菌、极小棒状杆菌及其他对夫西地酸敏感的细菌引起的皮肤感染,包括疱疮、疖、痈、甲沟炎、毛囊炎、寻常性痤疮等。目前市售的夫西地酸乳膏主要有两个规格:15g:0.3g和5g:0.1g(以C₃₁H₄₈O₆计算)。包含原研企业在内,目前共有5家企业持有夫西地酸乳膏的上市批文。该品种为处方药,以化药4类进行注册申报,夫西地酸乳膏已被收录于2024年国家医保目录乙类,暂未被纳入国家集采。
国外:夫西地酸乳膏(商品名:Fucidin/立思丁)是丹麦LEO Pharma A/S的原研产品,立思丁于1999年获批在中国上市销售。目前夫西地酸乳膏已在欧洲多个国家上市。
2、作用机制和优势
作用机制:通过抑制细菌蛋白质合成来发挥抗菌效果。它能与延伸因子G(EF-G)结合,阻止EF-G二磷酸鸟苷复合物的释放,从而使蛋白质合成停滞。
优势:
(1)具备抗菌和免疫调节双重作用。
(2)皮肤渗透性强,能深入皮肤底层消除感染,对深部细菌感染的皮肤疾病具有一定优势。
(3)因其良好的临床效果和安全性,在皮肤科和外科领域被广泛用作局部抗菌药膏。
(4)不与其他抗菌药物产生交叉耐药性。
(5)权威指南推荐的痤疮一线联合用药。
3、专利情况
中国上市药品专利数据库中暂无关于夫西地酸乳膏的相关数据。
4、国内上市情况
目前持有夫西地酸乳膏上市批件的企业共有5家

图:夫西地酸乳膏的国内上市情况
5、国内注册情况
目前共16家企业进行了夫西地酸乳膏的上市申请,均暂未获得批准。
表:夫西地酸乳膏的国内注册情况(ANDA)

6、临床试验情况
夫西地酸乳膏可豁免BE,无需开展BE试验。
二、市场可行性分析
1、适应症及流行病学
感染性皮肤病:皮肤病种类繁多,皮肤病种类繁多,大约有1000多种。而在皮肤病中,由微生物感染所致的皮肤病最常见。它可以是细菌感染,如脓胞疮,由金黄色葡萄球菌和/或溶血性链球菌所致;或是病毒感染,如单纯疱疹由单纯疱疹病毒引起;或真菌性的,如手、足癣,或是寄生虫感染,如疥疮,由疥螨引起的接触性传染性皮肤病。
寻常痤疮(痤疮):又称“青春痘”,是一种累及毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病,好发于面部及前胸、后背,临床上主要表现为粉刺、丘疹、脓疱、囊肿或结节,常伴有毛孔粗大和皮脂溢出。目前认为寻常痤疮发病主要与雄激素诱导皮脂腺肥大过度分泌皮脂;毛囊导管口异常角化;痤疮丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌、马拉色菌等微生物增殖以及免疫炎症反应有关。
痤疮的流行病学:寻常痤疮好发于青春期男女,已成为全球第八大慢性疾病。(1)全球患病率较高,好发于年轻人群:皮尔法伯实验室的数据显示,全球痤疮患病率为20.5%;在青少年/年轻人(16/24岁)群体中这一比例最高,达到28.3%,在25至39岁的成年人群体中也保持较高水平,为19.3%;一般来说,女性(23.6%)比男性(17.5%)更容易患有痤疮。(2)中国痤疮患病人数规模庞大,好发于青少年及年轻成年人:根据《中国痤疮治疗指南(2019修订版)》,中国人群截面统计痤疮发病率为8.1%,但超过95%的人会有不同程度痤疮发生,这意味着理论上2023年中国患有痤疮的人群高达1.15亿人次。根据《寻常痤疮基层诊疗指南(2023年)》,寻常痤疮好发于青春期男女,寻常痤疮在青少年发病率高达93%。
2、寻常痤疮的治疗
中外痤疮指南均指出痤疮临床分级是治疗的基础,外用抗菌药物是治疗痤疮的重要手段,推荐外用抗菌药物联合其他治疗方案用于中重度痤疮(避免单独使用)。具有抗痤疮丙酸杆菌和抗炎作用的抗菌药物均可用于寻常痤疮的治疗,包括林可霉素和夫西地酸等。外用抗生素最主要的问题就是耐药,需注意不能长期使用。
表:同类型药物(针对痤疮的外用抗菌药物)的比较

3、全球痤疮治疗市场情况
根据Global Market Insights分析,全球痤疮治疗药物市场将从2022年的99亿美元增长至2032年的175亿美元,CAGR达5.86%,全球痤疮治疗药物市场将在新产品渗透率提升的作用下稳步扩张。
4、国内痤疮治疗市场情况
参考《玫瑰痤疮真实世界诊疗现状调查分析》中“轻症患者系统用药率达72.2%”,根据玫瑰痤疮相对寻常痤疮更为严重的症状,假设成人痤疮轻/中/重度患者治疗率分别为10%/40%/70%,根据治疗指南推荐的疗法,假设轻/中/重度患者治疗费用分别为20/100/1000元,假设青少年痤疮轻/中/重度患者治疗率分别为5%/20%/50%(支付能力和社交需求较低),治疗费用分别为20/50/800元。据此测算国内痤疮治疗市场规模将从2024年的42亿元增长至2027年的81亿元,与弗若斯特沙利文的测算结果近似。
图:国内痤疮治疗市场规模(弗若斯特沙利文测算)

资料来源:弗若斯特沙利文,太平洋证券研究院整理
5、夫西地酸国内市场情况
夫西地酸的制剂主要有夫西地酸乳膏(2024年市场占有率最高,88.63%)、注射用夫西地酸钠(4.92%)、夫西地酸钠软膏(3.62%)、夫西地酸滴眼液、夫西地酸口服混悬液。夫西地酸2020年-2024年市场规模处于一个波动的趋势,2022年有小幅的下降,而2021年和2023年市场规模是增长的,但到了2024年,又有了明显的下降。2023年市场规模达到了约4.05亿元,2024年为2.05亿元。

数据来源:米内网
夫西地酸乳膏的市场整体趋势和夫西地酸的基本保持一致,2020年-2024年市场规模处于一个波动的趋势,2022年有小幅的下降,而2021年和2023年是增长的。受医药寒冬的影响,到了2024年,其市场规模有了一定的下降,2023年夫西地酸乳膏的市场规模达到了约9939万元,2024年为6019万元。从市场份额来看,澳美制药市场占有率最高(66.46%),原研LEO(利奥)的市场份额为33.18%;从销售终端来看,医院端占据绝大部分(公立医院占比为77.97%),零售端占比仅为19.36%。注:福元药业仅2024年有64万元的销售额,其余持证企业并未查询到有相关销售额。
虽然2024年夫西地酸乳膏的市场规模有了一定的下降,但由于其自身具有一定优势(痤疮一线联合用药、无交叉耐药性、对深部细菌感染有效等),在加上国内痤疮患者规模庞大,患者对治疗的需求大,未来夫西地酸乳膏的市场规模是有较大可能实现持续增长。

数据来源:米内网
来源:戊戌数据2025-02-18 -
东阳光药阿立哌唑口崩片获批准上市
近日,广东东阳光药业有限公司发布消息,其收购之产品阿立哌唑口崩片已获中国国家药品监督管理局审批完毕并获准上市,阿立哌唑口崩片的上市许可持有人为该公司之全资子公司东莞市阳之康医药有限责任公司。
有关东阳光药业阿立哌唑口崩片详情如下:

阿立哌唑用于治疗精神分裂症,属于第二代抗精神病药物。目前认为阿立哌唑的作用机制是通过D2受体和5 -HT1A受体的部分激动作用及5 -HT2A受体的拮抗作用的介导而产生。与第一代抗精神病药相比,阿立哌唑副作用小及服用简单,增加了 服药依从性,使得病情更加稳定。


阿立哌唑是《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》二零二零年版中甲类品种,同时是《国家基本药物目录》二零一八年版中品种。据悉,二零二零年中国阿立哌唑药物的销售额约为9,796.56万美元,较二零一九年增长约 16.23%,是精神分裂症领域的主要用药品种之一。
据悉,东阳光在精神疾病治疗领域亦有多个产品已批准上市。
来源:戊戌数据2021-05-25 -
荃科得®正式在华上市,与氟维司群联用为HR阳性晚期乳腺癌患者带来精准治疗新选择
近日,阿斯利康宣布荃科得®(英文商品名:Truqap®,通用名:卡匹色替片)正式在中国商业上市。卡匹色替联合氟维司群于今年4月在华获批用于转移性阶段至少接受过一种内分泌治疗后疾病进展,或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性且伴有一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。
卡匹色替是首个且唯一*在华获批、用于任意特定生物标志物(PIK3CA、AKT1 或 PTEN)改变的乳腺癌患者的AKT抑制剂。研究显示,在中国人群中,相较于氟维司群单药治疗,卡匹色替联合氟维司群可将携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变患者的疾病进展或死亡风险降低59%(风险比0.41;中位PFS为5.7个月对比1.9个月)[1]。
国家癌症中心最新发布的《2024中国癌症统计报告》显示,乳腺癌发病率位居我国女性恶性肿瘤的第二位[2]。HR阳性、HER2阴性是最为常见的乳腺癌分子分型,在所有乳腺癌患者中约占比80%[3]。内分泌治疗联合细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 4/6 抑制剂是目前针对这类患者的一线标准治疗方案[4]。然而,部分患者仍会面临疾病进展或耐药的情况,且后续尚无标准治疗方案推荐,疾病负担沉重。
伴随乳腺癌进入精准诊疗时代,PI3K/AKT/PTEN通路的异常激活被发现是HR阳性、HER2阴性乳腺癌疾病进展的重要驱动因素之一。在中国人群中,约57%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者携带PIK3CA或AKT1或PTEN改变,其中携带PTEN或 AKT1改变的比例分别高达8.4%和7.7%[5]。卡匹色替是一款First in class的AKT抑制剂,通过抑制PI3K/AKT/PTEN通路中心节点AKT的三种异构体(AKT1/2/3)抑制整条通路的信号激活,获益人群更广。卡匹色替片采用口服给药方式,患者服用方便。随着卡匹色替在北京、上海、广州、成都等地率先落地,令接受过CDK4/6i联合内分泌治疗且伴有PIK3CA或AKT1或PTEN改变的HR阳性晚期乳腺癌患者迎来精准靶向治疗的全新选择。
阿斯利康中国肿瘤业务总经理关冬梅表示:"非常高兴看到卡匹色替在中国成功上市,为伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR阳性晚期乳腺癌患者点亮新的希望。阿斯利康在乳腺癌领域深耕数十年,有着丰富的产品管线和覆盖乳腺癌三大分子分型的完整布局。未来,我们将加速引进前沿肿瘤药物,携手多方合作伙伴推动乳腺癌精准诊疗,促进创新成果向临床实践转化,真正改变中国乳腺癌患者的治疗结局,助力'健康中国2030'癌症防治目标的早日达成。"
关于 HR阳性乳腺癌
乳腺癌是全球第二高发的癌症,也是全球癌症相关死亡的主要原因之一[6]。2022年,全球超过200多万名患者被诊断为乳腺癌,有近665,000名患者死亡[6]。
HR阳性乳腺癌细胞的生长通常由雌激素受体驱动,内分泌疗法被广泛用作ER驱动的晚期乳腺癌的一线治疗,并通常与CDK4/6抑制剂联合使用[7],[8],[9]。然而,许多晚期乳腺癌患者会对CDK4/6抑制剂和目前的内分泌疗法产生耐药性[8]。一旦出现这种情况,治疗选择就会相对有限(化疗是目前的标准治疗方法),并且生存率较低,预计只有35%的患者在诊断后能够存活五年以上[8],[10],[11]。
优化内分泌治疗并克服耐药,以使患者能够继续从内分泌治疗中获益,同时为那些不太可能受益的患者寻找新的治疗方法,是目前乳腺癌研究的活跃关注领域。
关于 CAPItello-291
CAPItello-291是一项III期、双盲、随机试验,旨在评估卡匹色替联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群在局部晚期(不可手术)或转移性激素受体阳性、HER2低表达或阴性(免疫组化[IHC] 0或1+,或IHC 2+/原位杂交[ISH]阴性)乳腺癌患者中的疗效。
这项全球研究招募了708名患有组织学确认的激素受体阳性、HER2低表达或阴性乳腺癌的成年患者。这些患者的疾病在芳香化酶抑制剂治疗期间或之后复发或进展,可能已经接受了CDK4/6抑制剂治疗及晚期一线化疗。该试验具有双重主要终点:总体人群中的PFS和PI3K/AKT通路改变(PIK3CA、AKT1或PTEN基因改变)患者人群的PFS。本研究纳入约40%的通路改变人群,近70%的患者曾使用过CDK4/6抑制剂。
该研究的中国队列以与全球研究相同的入排标准招募了134名来自中国大陆和中国台湾地区的成年患者。在该队列中,约35%的患者的肿瘤携带PIK3CA、AKT1或PTEN改变,约40%的患者曾接受过CDK4/6抑制剂治疗。
关于荃科得 ®
荃科得®(卡匹色替)是一款first-in-class高效的三磷酸腺苷(ATP)竞争性抑制剂,可抑制所有三种AKT异构体(AKT1/2/3)。根据早期试验中的耐受性和靶点抑制程度进行给药方案的选择,卡匹色替每天两次,每次400mg,按照四天用药、三天停药的间歇剂量方案给药。
根据CAPItello-291试验的结果,卡匹色替已在美国、欧盟、日本、中国及其他几个国家获得批准,用于治疗HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者,这些患者在接受内分泌治疗期间或之后出现复发或进展,且具有一种或多种生物标志物改变(PIK3CA、AKT1或PTEN)。根据这些试验结果,卡匹色替还在澳大利亚获得批准,用于治疗在接受内分泌治疗期间或之后出现复发或进展的HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。
卡匹色替目前正在开展多项III期临床试验,以评估其单独应用或者与既定治疗方案联合应用在乳腺癌(CAPItello-292)和前列腺癌(CAPItello-280及CAPItello-281)中的治疗效果。
卡匹色替是阿斯利康与Astex Therapeutics合作(以及与伦敦癌症研究所和癌症研究技术有限公司的合作)之后开发的。
关于芙仕得 ®
芙仕得®(氟维司群)是一种内分泌疗法,适用于在抗雌激素辅助治疗后或治疗过程中复发的,或是在抗雌激素治疗中进展的绝经后雌激素受体阳性的局部晚期或转移性乳腺癌。
在美国、欧盟、中国和日本,氟维司群还被批准与与阿贝西利联合使用,用于治疗HR阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌女性患者,这些患者在接受内分泌治疗后出现进展。氟维司群代表了一种激素治疗方法,通过阻断和降解雌激素受体(疾病进展的关键驱动因素)来帮助减缓肿瘤的生长。
氟维司群被批准作为单一疗法或与包括CDK4/6和PI3K抑制剂在内的各类药物联合治疗HR阳性晚期乳腺癌患者,并且正在评估与其他药物的联合使用。
关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究
在对乳腺癌生物学认识不断深化的驱动下,阿斯利康开始挑战并重新定义当前的乳腺癌分型及临床治疗模式,以为有需要的患者提供更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃,希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。
阿斯利康研发了一系列已获批或有望获批的药物,通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。
凭借靶向HER2的抗体偶联药物 —— 优赫得(德曲妥珠单抗),阿斯利康和第一三共致力于改善先前接受过治疗的HER2阳性、HER2低表达与HER2超低表达转移性乳腺癌患者的预后,并正在探索其在更早线的治疗和其他乳腺癌治疗阶段中的潜力。
在HR阳性乳腺癌中,阿斯利康继续通过基石药物芙仕得 (氟维司群) 和诺雷得 (戈舍瑞林) 改善预后,并旨在通过first-in-class的AKT抑制剂荃科得 (卡匹色替)、靶向Trop2的ADC药物Datroway (datopotamab deruxtecan) 以及新一代口服SERD camizestrant重塑HR阳性乳腺癌的治疗。
PARP抑制剂利普卓(奥拉帕利)是一种靶向治疗药物,已在遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康与默沙东(默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号)将继续利普卓在这些领域的相关研究,并探索其在疾病早期治疗中的潜力。阿斯利康还在探索Saruparib(一种强效的PARP1选择性抑制剂)与camizestrant联合治疗BRCA突变、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的有效性和安全性。
为了给三阴性乳腺癌(一种侵袭性乳腺癌)患者提供急需的治疗选择,阿斯利康正在评估Datroway单独使用或与免疫药物英飞凡(度伐利尤单抗)联合使用的潜在效果。
关于阿斯利康在肿瘤领域的研究
阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命,致力于提供多元化的肿瘤治疗方案,以科学探索肿瘤领域的复杂性,发现、研发并向患者提供改变生命的药物。
阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病,通过持续不断的创新,阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线,持续推动医疗实践变革,改变患者体验。
阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。
关于阿斯利康
阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是一家科学至上的全球生物制药企业,专注于研发、生产及营销处方类药品,重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥,业务遍布超过125个国家,创新药物惠及全球数百万患者。
关于阿斯利康中国
阿斯利康自1993年进入中国以来,专注中国患者需求最迫切的治疗领域,包括肿瘤、心血管、肾脏、代谢、呼吸、消化、罕见病、疫苗抗体及自体免疫等,已将40多款创新药物带到中国。阿斯利康将中国总部设于上海,并在上海和北京设立全球战略研发中心,在北京、广州、杭州、成都、青岛设立区域总部,在无锡、泰州、青岛建立全球生产供应基地,向全球70多个市场输送优质创新药品。
声明 :
*截至2025年6月13日,在中国大陆是唯一
本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或者适应症,阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
[1] Xichun H, et al. Capivasertib + fulvestrant for patients with aromatase inhibitor resistant HR positive/HER2 negative advanced breast cancer: Phase 3 CAPItello 291 trial Chinese cohort. Annals of Oncology (2023) 34 (suppl_4): S1485-S1493. 10.1016/annonc/annonc1376.
[2] National Cancer Center. (2024). 2024 China cancer statistics report.
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消息来源:阿斯利康(中国)
来源:美通社2025-06-17 -
DESTINY-Breast11 III期临床研究:优赫得序贯THP方案术前治疗,使高风险HER2阳性早期乳腺癌患者的病理完全缓解率达到67%
在HER2阳性早期乳腺癌的III期注册试验中观察到迄今最高*的病理完全缓解率,且与标准治疗相比安全性特征良好
DESTINY-Breast11研究与DESTINY-Breast05研究在ESMO主席研讨会上共同发布,进一步强化了阿斯利康和第一三共的德曲妥珠单抗在以治愈为目标的早期乳腺癌治疗中,有望成为基石疗法的潜力
上海2025年10月20日 /美通社/ -- DESTINY-Breast11 III期研究积极结果显示,优赫得(通用名:德曲妥珠单抗)序贯THP方案(紫杉醇、曲妥珠单抗及帕妥珠单抗)作为新辅助治疗(术前)方案,在病理完全缓解率(pCR)方面表现出显著统计学意义和临床意义的改善。该研究对比了德曲妥珠单抗序贯THP方案与剂量密集型多柔比星与环磷酰胺序贯THP(ddAC-THP)方案在高风险、局部晚期HER2阳性早期乳腺癌患者中的治疗结果。病理完全缓解定义为治疗后在切除的乳房组织和淋巴结中无浸润性癌细胞证据。

在DESTINY-Breast11研究中,德曲妥珠单抗序贯THP方案的病理完全缓解率达67.3%,而ddAC-THP方案的病理完全缓解率为56.3%,病理完全缓解率提升了11.2%。在激素受体(HR)阳性和HR阴性亚组中均观察到病理完全缓解率的提升(HR阳性组:61.4% 对比 52.3%;HR阴性组:83.1% 对比 67.1%)。此外,术后,德曲妥珠单抗序贯THP方案组中接受新辅助治疗的患者,有81.3%在切除的乳房或淋巴结组织中未检测到或仅检测到极少量浸润性残余癌(残余肿瘤负荷 [RCB] 0+I),而对照组患者的这一比例为69.1%。
在本次分析中,无事件生存期(EFS)作为次要终点数据尚未成熟(数据截⽌时成熟度为4.5%);然而早期分析显示,德曲妥珠单抗序贯THP方案相较于ddAC-THP方案呈现出获益的趋势(风险比 0.56;95%置信区间 0.26-1.17)。
德国慕尼黑大学附属医院妇产科与乳腺中心主任、慕尼黑综合癌症中心 (CCC Munich) 主任、医学与哲学博士,该临床试验的主要研究者Nadia Harbeck博士表示:"对于存在高复发风险的早期乳腺癌患者,尽早采用最有效的治疗方案对于预防复发、优化安全性并提高治愈可能至关重要。在DESTINY-Breast11试验中,超过三分之二的患者在接受德曲妥珠单抗序贯THP方案治疗后获得了病理完全缓解,表明该方案有望成为高危HER2阳性早期乳腺癌患者新辅助治疗领域的新标准。"
阿斯利康全球执行副总裁,全球肿瘤研发负责人高书璨(Susan Galbraith)表示:"早期乳腺癌治疗的目标是为患者提供最佳的治愈机会,同时优化治疗方案的耐受性。DESTINY-Breast11研究中,德曲妥珠单抗序贯THP方案展现出了令人瞩目的病理缓解率和良好的安全性,有望改变新辅助治疗的格局,并凸显了将德曲妥珠单抗应用于HER2阳性疾病早期治疗阶段的重要性。"
第一三共全球研发负责人Ken Takeshita博士表示:"在HER2阳性早期乳腺癌中,实现病理完全缓解对于降低疾病复发和改善长期预后至关重要。但就目前可用的新辅助治疗方案而言,约一半的患者在术后显示仍有残余病灶。DESTINY-Breast11研究结果表明,术前采用德曲妥珠单抗序贯THP方案治疗后,三分之二的患者未检测到残余浸润性病灶,这也标志着十余年来首个能在HER2阳性乳腺癌最早期治疗阶段就能显著改善患者预后的治疗方案。
DESTINY-Breast11研究结果摘要i,ii
疗效评估指标 德曲妥珠单抗 (5.4 mg/kg; 4个周期) 序贯THP (4个周期) (n=321) ddAC (4个周期) 序贯THP (4个周期) (n=320) 病理完全缓解 (pCR) 病理完全缓解率(%)iii 67.3 56.3 病理完全缓解率变化(%) (95% CI)iii,iv 11.2 (4.0-18.3)p=0.003 HR阳性亚组病理完全缓解率(%)iii 61.4 52.3 病理完全缓解率变化(%) (95% CI) 9.1 (0.2-17.9) HR阴性亚组病理完全缓解率(%)iii 83.1 67.1 病理完全缓解率变化(%) (95% CI) 16.1 (3.0-28.8) 残余肿瘤负荷 RCB (0+I)v RCB (0+I) (%) 81.3 69.1 ΔRCB, %残余肿瘤负荷变化(%) 12.2 RCB-I(%) 68.8 57.5 RCB-0(%) 12.5 11.6 HR阳性亚组RCB (0+I)(%) 78.0 64.7 残余肿瘤负荷变化(%) (95% CI) 13.3 HR阳性RCB-I(%) 63.1 52.8 HR阳性RCB-0(%) 14.8 11.9 HR阴性亚RCB (0+I)(%)v 90.4 81.2 病理完全缓解率变化(%) (95% CI) 9.2 HR阴性RCB-I(%) 84.3 70.6 HR阴性RCB-0(%) 6.0 10.6 无事件生存期 (EFS)vi 2年无事件生存期(%)风险比 (95%CI) 96.8 93.1 0.56 (0.26, 1.17) THP,紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗;ddAC,剂量密集型多柔比星和环磷酰胺;pCR,病理完全缓解;HR,激素受体;CI,置信区间;RCB (0+I),残余肿瘤负荷;EFS,无事件生存期。 i 数据截⽌⽇期为2025年3⽉12⽇;德曲妥珠单抗序贯THP方案组的中位随访时间为24.2个⽉,ddAC-THP方案组为23.6个⽉。 ii 基于盲态中心评估。 iii 病理完全缓解者定义为仅接受随机研究治疗(至少一剂)并达到病理完全缓解的患者。 iv 采用分层Miettinen & Nurminen方法;p值已跨越预设的0.03界限。 v 残余癌负荷(RCB)基于原始数据,未对未开始治疗者或任何桥接/脱离研究的新辅助治疗进行校正;因此,病理完全缓解(pCR)与RCB-0之间可能存在差异。 vi 在中期分析时,无事件生存期(EFS)的成熟度为4.5%。 在DESTINY-Breast11研究中,德曲妥珠单抗序贯THP方案的安全性特征与各单药已知的安全性特征一致,未发现新的安全性问题。
德曲妥珠单抗序贯THP方案相较于ddAC-THP方案展现出良好的安全性特征,3级及以上不良事件(AEs)发生率(37.5%对比55.8%)、严重不良事件发生率(10.6%对比20.2%)、治疗中断率(37.8%对比54.5%)以及左心室功能障碍发生率(1.3%对比6.1%)均有所降低。
间质性肺病(ILD)的发生率较低,且各治疗组之间发生率相似,德曲妥珠单抗序贯THP方案组患者的ILD事件发生率为4.4%,ddAC-THP方案组为5.1%。大多数ILD事件为低级别(1级和2级)。德曲妥珠单抗序贯THP方案组有1例3/4级事件,ddAC-THP方案组有5例3/4级事件。经独立裁定委员会判定,两个治疗组均有1例5级ILD事件。
DESTINY-Breast11研究结果(摘要#291O)于2025年10月18日在德国柏林举行的2025年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会上,于大会主席研讨会I环节公布,同时公布的还有DESTINY-Breast05 III期临床研究结果(摘要#LBA1)。DESTINY-Breast11研究结果也将在ESMO会议期间同步发表于《肿瘤学年鉴》(Annals of Oncology)上。
基于DESTINY-Breast11研究结果,德曲妥珠单抗序贯THP方案的补充生物制品的许可申请目前正由美国食品药品监督管理局(FDA)审评。
德曲妥珠单抗是⼀款靶向HER2的抗体偶联药物(ADC),采用第一三共专有的DXd ADC技术设计,由第一三共和阿斯利康共同开发和商业化。
关于HER2阳性早期乳腺癌
乳腺癌是全球第二大高发癌症1,也是全球癌症相关死亡的主要原因之一。2022年,全球乳腺癌新发病例超过200万,死亡人数超过66.5万1。
HER2是一种酪氨酸激酶受体,是一种促生长蛋白,在包括乳腺癌在内的多种类型肿瘤细胞表面表达2。HER2蛋白过度表达可能是由于HER2基因扩增所致,通常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后相关2。大约五分之一的乳腺癌病例被认为是HER2阳性3。
大约三分之一的HER2阳性早期乳腺癌患者被认为是高危患者,这意味着他们更有可能经历疾病复发、预后不良4。对于HER2阳性早期乳腺癌患者,新辅助治疗达到病理完全缓解(pCR)是改善长期生存的最早指标5。然而,大约一半接受新辅助治疗的患者未能达到病理完全缓解6-10。
在全球多个地区,当前HER2阳性新辅助治疗的标准方案包括联合化疗方案11。这些方案通常包含蒽环类药物,患者可能难以耐受,并可能导致长期心脏毒性,这进一步凸显了对新治疗方案的需求11-13。
关于DESTINY-Breast11
DESTINY-Breast11研究是⼀项全球多中⼼、随机、开放性、III期临床试验,旨在评估新辅助德曲妥珠单抗(5.4 mg/kg)单药治疗或德曲妥珠单抗序贯THP(紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗)方案,与ddAC-THP方案在高危(淋巴结阳性[N1-3]或原发肿瘤T3-4期)、局部晚期或炎性HER2阳性早期乳腺癌患者中的有效性和安全性。
患者以1:1:1的⽐例被随机分配⾄以下三个治疗组:八个周期的德曲妥珠单抗单药治疗;四个周期的德曲妥珠单抗序贯四个周期的THP方案治疗;或四个周期的ddAC序贯四个周期的THP方案治疗。
德曲妥珠单抗单药治疗组在独立数据监察委员会(IDMC)的建议下提前关闭。该建议基于多项因素,包括:较低的病理完全缓解率、德曲妥珠单抗单药优于ddAC-THP的可能性较低以及手术时机因素。该建议与安全性无关。
DESTINY-Breast11研究的主要终点是病理完全缓解率(乳房和淋巴结中无浸润性疾病残存)。次要终点包括无事件生存期(EFS)、无浸润性疾病生存期、总生存期和安全性。
DESTINY-Breast11研究在亚洲、欧洲、北美洲和南美洲多个地点共纳入了927例患者。欲了解有关该研究的更多信息,请访问ClinicalTrials.gov。
关于德曲妥珠单抗
德曲妥珠单抗是⼀款靶向HER2的ADC。采⽤第⼀三共专有的 DXd ADC技术设计,是第⼀三共肿瘤产品组合中领先的ADC,也是阿斯利康ADC科学平台中最先进的项⽬。德曲妥珠单抗由⼈源化抗HER2单克隆抗体通过稳定的可裂解四肽连接⼦与拓扑异构酶-I抑制剂(喜树碱类衍⽣物DXd)连接组成。
基于DESTINY-Breast03试验结果,德曲妥珠单抗 (5.4mg/kg) 已在全球超过85个国家/地区获批,⽤于治疗不可切除或转移性HER2阳性 (免疫组织化学[IHC 3+]或原位杂交[ISH]+) 乳腺癌成⼈患者,这些患者既往在转移阶段或新辅助或辅助疗法期间(在治疗期间或治疗后六个⽉内出现疾病复发)接受过⼀种(或⼀种以上)抗HER2的治疗⽅案。
基于DESTINY-Breast04试验结果,德曲妥珠单抗 (5.4mg/kg) 已在全球超过85个国家/地区获批,⽤于治疗不可切除或转移性HER2低表达(IHC 1+ 或 IHC 2+/ISH-) 乳腺癌成⼈患者,这些患者既往在转移阶段接受过⼀种系统治疗,或在辅助化疗期间或完成后六个⽉内出现疾病复发。
基于DESTINY-Breast06研究获得的结果,德曲妥珠单抗(5.4 mg/kg)已在全球超过45个国家/地区获得批准,⽤于不可切除或转移性HR阳性、HER2低表达(IHC 1+或IHC 2+/ISH-)或经当地批准的检测发现其肿瘤具有HER2超低表达(IHC 0,存在细胞膜染⾊)的乳腺癌成⼈患者,这些患者在转移阶段接受过⼀种或⼀种以上内分泌治疗后疾病进展。
基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05研究获得的结果,德曲妥珠单抗(5.4 mg/kg)已在全球超过60个国家/地区获得批准,⽤于治疗经当地或地区批准的检测证实存在HER2(ERBB2)激活突变,且既往接受过⾄少⼀种系统治疗的不可切除或转移性⾮⼩细胞肺癌(NSCLC)成⼈患者。该适应症能否在中国和美国持续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。
基于 DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06试验结果,德曲妥珠单抗(6.4 mg/kg)已在全球超过70个国家/地区获批,⽤于患有局部晚期或转移性HER2阳性(IHC 3+或IHC 2+/ISH+)胃或胃⻝管交界处(GEJ)腺癌成⼈患者,这些患者既往接受过基于曲妥珠单抗的治疗⽅案。该适应症能否在中国持续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。
基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的疗效结果,德曲妥珠单抗(5.4 mg/kg)已在全球超过10个国家/地区获批,⽤于治疗既往接受过系统治疗且没有其他有效治疗⽅案的不可切除或转移性HER2阳性(IHC 3+)实体瘤成⼈患者。该适应症能否继续获批可能取决于确证性试验中对其临床获益的验证和描述。
关于德曲妥珠单抗临床研发计划
评估德曲妥珠单抗单药、联合或序贯其他抗肿瘤治疗在多种HER2靶向癌症中的疗效和安全性的全⾯全球临床研发计划正在进行中。
关于与第一三共的合作
阿斯利康和第一三共于2019年3月就德曲妥珠单抗,以及于2020年7月就德达博妥单抗除日本以外市场(第一三共拥有日本独家代理权)的共同开发和商业化达成全球合作。第一三共负责德曲妥珠单抗和datopotamab deruxtecan的生产和供应。
关于阿斯利康在乳腺癌领域的研究
在对乳腺癌生物学认识不断深化的驱动下,阿斯利康开始挑战并重新定义当前的乳腺癌分型及临床治疗模式,为有需要的患者提供更为精准而有效的治疗方案。阿斯利康雄心勃勃,希望有朝一日可以消除乳腺癌这一致死病因。
阿斯利康研发了⼀系列已获批或有望获批的药物,通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的⽣物多样性。
凭借靶向HER2的抗体偶联药物——德曲妥珠单抗,阿斯利康和第⼀三共致⼒于改善先前接受过治疗的HER2阳性、HER2低表达与HER2超低表达转移性乳腺癌患者的预后,并正在探索其在更前线治疗和新型乳腺癌方案的潜力。
在HR阳性乳腺癌中,阿斯利康继续通过基⽯药物氟维司群和⼽舍瑞林改善预后,并旨在通过first-in-class的AKT抑制剂卡匹⾊替、靶向Trop2的ADC药物德达博妥单抗以及新⼀代⼝服SERD camizestrant重塑HR阳性乳腺癌的治疗。
PARP抑制剂奥拉帕利是⼀种靶向治疗药物,已在遗传性BRCA突变的早期和转移性乳腺癌患者中进⾏了研究。阿斯利康与默沙东(默沙东是美国新泽⻄州罗威市默克公司的公司商号)将继续合作开展该药物在这些领域的相关研究。阿斯利康还在探索Saruparib(⼀种强效的PARP1选择性抑制剂)与camizestrant联合治疗BRCA突变、HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的有效性和安全性。
为了给三阴性乳腺癌(⼀种侵袭性乳腺癌)患者提供急需的治疗选择,阿斯利康正在评估德达博妥单抗单独使⽤或与免疫药物度伐利尤单抗联合使⽤的潜在效果。
关于阿斯利康在肿瘤领域的研究
阿斯利康正引领着肿瘤领域的一场革命,致力于提供多元化的肿瘤治疗方案,以科学探索肿瘤领域的复杂性,发现、研发并向患者提供改变生命的药物。
阿斯利康专注于最具挑战性的肿瘤疾病,通过持续不断的创新,阿斯利康已经建立了行业领先的多元化的产品组合和管线,持续推动医疗实践变革,改变患者体验。
阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。
关于阿斯利康
阿斯利康(LSE/STO/Nasdaq: AZN)是⼀家科学⾄上的全球⽣物制药企业,专注于研发、⽣产及营销处⽅类药品,重点关注肿瘤、罕⻅病以及包括⼼⾎管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的⽣物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥,业务遍布超过125个国家,创新药物惠及全球数百万患者。更多信息,请访问www.astrazeneca.com。
关于阿斯利康中国
阿斯利康⾃1993年进⼊中国以来,专注中国患者需求最迫切的治疗领域,包括肿瘤、⼼⾎管、肾脏、代谢、呼吸、消化、罕⻅病、疫苗抗体及⾃体免疫等,已将40多款创新药物带到中国。阿斯利康将中国总部设于上海,并在上海和北京设⽴全球战略研发中⼼,在北京、⼴州、杭州、成都、⻘岛设⽴区域总部,在⽆锡、泰州、⻘岛建⽴全球⽣产供应基地,向全球70多个市场输送优质创新药品。
*截至2025年10月20日,以"HER2 positive, breast cancer, neoadjuvant treatment"为关键词,在Pubmed数据库检索 "Phase 3 clinical study"
声明:本⽂涉及尚未在中国⼤陆获批的产品或者适应症,阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使⽤。
参考文献:
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来源:美通社2025-10-21
肝癌快讯
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06-23
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百济神州百泽安®获NMPA附条件批准,用于HCC患者的治疗12:18
今日,百济神州(纳斯达克代码:BGNE;香港联交所代码:06160)是一家全球化的生物制药公司,专注于在世界范围内开发和商业化创新药物,公司宣布国家药品监督管理局 (NMPA)已批准其抗PD-1抗体百泽安®(替雷利珠单抗)用于晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。同时,NMPA已附条件批准百泽安®用于治疗至少经过一种全身治疗的肝细胞癌(HCC)患者。
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信达生物PD-1联合培美曲塞和铂类用于治疗NSCLC的BLA获FDA受理12:11
5月18日,信达生物制药(香港联交所股票代码:01801),一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司,今日和礼来制药(纽约证券交易所代码:LLY)共同宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已经正式受理由双方共同合作研发的创新PD-1抑制剂药物信迪利单抗注射液联合培美曲塞和铂类用于非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗的新药上市申请(BLA)。本次是信迪利单抗在美国的首个新药上市申请。
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信达生物达伯舒®联合达攸同®新适应症上市申请获NMPA受理,用于肝癌患者的治疗11:28
1月13日,信达生物宣布国家药品监督管理局(NMPA)已经正式受理创新PD-1抑制剂达伯舒®(信迪利单抗注射液)联合达攸同®(贝伐珠单抗注射液)治疗一线肝癌患者的新适应症上市申请(sNDA)。此次为达伯舒®的第五项适应症上市申请,也是关于达攸同®的第四项适应症的申请。
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信达生物公布达伯舒®联合达攸同®一线治疗晚期肝癌III期临床研究结果08:00
2020年11月23日, 信达生物制药,一家致力于研发、生产和销售用于治疗肿瘤、代谢疾病、自身免疫等重大疾病的创新药物的生物制药公司宣布,在2020年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)线上会议以优选口头报告形式公布了ORIENT-32的临床研究结果。ORIENT-32是全球首个达到主要研究终点的PD-1抑制剂联合治疗用于晚期以乙型肝炎病毒(HBV)相关肝癌为主要人群的一线治疗随机、开放、多中心III期研究。
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